Advertisement
             |
01 دی 1393 ساعت 16:12
dermatology&beauty
تجهیزات پزشکی


English Arabic French German Italian Japanese Russian Spanish Persian

   
 

آلزايمر  چاپ   ایمیل

بيماري آلزايمر يک نوع اختلال مغزي است که به طور تدريجي ايجاد مي شود . اين بيماري با از دست دادن خفيف حافظه ، تغيير شخصيتي _ رفتاري و کاهش ادراک شروع مي شود . پيشرفت اين بيماري با از دست دادن قوه ناطقه و توانايي حرکت مي باشد . سپس ناتواني عمومي و درنهايت مرگ اتفاق مي افتد. البته به طور نرمال هر چه سن بالاتر رود حافظه کاهش مي يابد و توانايي جذب اطلاعات پيچيده کاهش مي يابد ولي با آلزايمر متفاوت است. محققان به طور کامل علل بيماري آلزايمر را نمي دانند اما آنها مي دانند که بيماران آلزايمري دو ساختمان غير طبيعي به نامهاي Plaque و Tangle در مغز به مقدار فراوان دارند.  Plaque مواد چسبنده متراکمي است که تجمعي از يک پروتئين به نام بتا آميلوئيد مي باشد.    Tangleفيبرهاي پيچيده اي هستند که با تغيير در يک پروتئين به نام tau ايجاد مي شوند. Plaque در فواصل بين بيليون سلول عصبي يا نورون در مغز مستقر مي شود. و Tangle به صورت نوروفيبريل داخل نورونها تجمع مي کنند . Plaque و Tangle انتقال طبيعي پيامهاي الکترونيکي بين نورونهايي که مسؤول تفکر ،حافظه ،قوه ناطقه وحرکت مي باشند را بلوک مي کند. با پيشرفت آلزايمر ،سلولهاي عصبي مي ميرند،  مغز چروک مي خورد و توانايي عملکرد رو به زوال مي گذارد .

سلولهاي عصبي سالم در مغز (نورونها ) داراي ساختمانهاي حمايتي به نام ميکروتوبول مي باشند که مواد غذايي و ملکولها را هدايت مي کنند .

يک نوع خاص پروتئين به نام tau باعث مي شود که ميکروتوبولها  پايدار شوند . tau در بيماران آلزايمري از نظر شيميايي تغيير مي کند و هر رشته با ساير رشته ها پيچيده مي شود . وقتي اين عمل اتفاق مي افتد ميکروتوبولها متلاشي شده و سيستم انتقالي نورون دچار اضمحلال مي شود . اين در ابتدا باعث عملکرد بد ارتباطات بين نورونها مي شود و در انتها باعث مرگ سلول مي شود .

 

ريسک فاکتورها :

  دو ريسک فاکتور عمده آلزايمر، ژنتيک و سن مي باشد که هيچکدام در کنترل ما نمي باشد . بعضي مطالعات نشان داده که شرکت در فعاليتهاي محرک مغز مثل  خواندن کتاب ،انجام پازلهاي جدول يا رفتن به موزه ها ممکن است باعث کاهش ريسک ابتلا به آلزايمر شود. محققان معتقدند که تکرار ممکن است بعضي مهارتهاي شناختي را اصلاح کند و استعداد ابتلا به آسيب مغزي را کاهش يابد . البته اين تئوري ها نياز به مطالعات بيشتري دارد.

 

درمان :

هيچ درماني براي آلزايمر وجود ندارد اما داروهايي جهت درمان بعضي علائم آلزايمر وجود دارد . تاکنون 5 دارو جهت بيماري آلزايمر توسط FDA تاييد شده است :

1-      (cognex) Tacrine : در سال 1993 توسط FDAجهت آلزايمر نوع خفيف تا متوسط تاييد شده است .

2-(Exelon)Rivastigmine : در سال 2000توسط FDAجهت آلزايمر نوع خفيف تا متوسط تاييد شده است.

3-      (Aricept)Donepezil:د رسيال 1996 توسطFDAجهت آلزايمر نوع خفيف تا متوسط و در سال 2006 جهت آلزايمر نوع متوسط تا شديد تاييد شده است .

4-    (Reminy I) Galantamine : در سال 2001 توسط FDAجهت آلزايمر نوع خفيف تا متوسط تاييد شده است.

5-   (Namenda )Memantine : در سال 2003 توسط FDAجهت آلزايمر نوع خفيف تا متوسط تاييد شده است.

 

تاکرين (cognex)(THA, Tetra hydro acridinamine) Tacrine

s      اشکال دارويي :                  mg   40،30،20،10 cap:

s      مکانيسم : مهار کننده برگشت پذير استيل کولين استراز مي باشد .

s      فارماکوکينتيک : تاکرين بعد از مصرف خوراکي سريعاً جذب مي شود . غلظت ماکزيمم پلاسمايي پس از 1 تا 2 ساعت ايجاد مي شود . به دليل اثر گذر اول کبدي فراهم زيستي تاکرين 17% مي باشد . غذا فراهم زيستي تاکرين را 30 تا 40% کاهش مي دهد . غلظت دارو در مغز 10 برابر غلظت پلاسمايي آن مي باشد .غلظت متوسط پلاسمايي تاکرين در زنان 50% بيشتر از مردان و در سيگاريها يک سوم غير سيگاريها مي باشد .
حجم توزيع تاکرين 349 ليتر مي باشد . تاکرين توسط سيتوکروم
p450 به متابوليتهاي متعددي متابوليزه مي شود که مهمترين آنها هيدروکسي تاکرين مي باشد . نيمه عمر تاکرين 2 تا 4 ساعت مي باشد.

s      موارد منع مصرف : در صورت وجود حساسيت نسبت به تاکرين و نيز در  افرادي که با مصرف اين دارو دچار زردي مي شوند .

s      تداخلات :

1-      افزايش اثر سوکسينيل کولين و ساير مهار کننده هاي استيل کولين استراز يا آگنوسيتهاي کولينرژيک ؛

2-      افزايش C max  تاکرين تا 50% در مصرف همزمان با سايمتيدين ؛

3-      دو برابر شدن غلظت سرمي تئوفيلين  توسط تاکرين و

4-      کاهش اثر داروهاي آنتي کولينرژيک

 

s      عوارض جانبي : حدود 17% بيماراني که تاکرين دريافت مي کنند به دليل بروز عوارض جانبي آن اقدام به قطع مصرف دارو مي نمايند . شايعترين عوارض شامل تهوع ، استفراغ ، اسهال ، ديس پپسي ، ميالژي ، بي اشتهايي و آتاکسي مي باشد . ساير عوارض شامل عوارض قلبي عروقي ،پوستي ،CNS، اندوکرين ،ادراري تناسلي ،خوني ، لنفاوي تنفسي و رواني و...

s      بارداري : گروه C، مطالعات کافي انجام نشده است .

s      شيردهي : هنوز اطلاعات کافي در مورد ترشح در شير مادر وجود ندارد و تجويز آن در زنان شير ده توصيه نشده است .

 

گالانتامين (Reminy 1) Galantamine

s    اشکال دارويي :                   mg 12، 8 ، 4 cap:

 mg /ml                              4 Oral solution  :

s    مکانيسم :يک آلکالوئيد مهار کننده رقابتي و برگشت پذير استيل کولين استراز مي باشد .

s    فارماکوکينتيک :جذب گالانتامين از طريق خوراکي سريع و کامل و فراهم زيستي اين دارو 90% مي باشد فراهم زيستي شکل قرص و محلول خوراکي يکسان مي باشد .غذا غلظت ماکزيمم را تا 25% کاهش مي دهد . حجم توزيع گالانتامين 175 ليتر مي باشد. گالانتامين توسط کبد متابوليزه شده از طريق ادرار دفع مي گردد.

s    موارد منع مصرف : حساسيت شناخته شده به دارو يا اکسيپيانتها

s    عوارض جانبي : شايعترين عوارض شامل تهوع ،گيجي، استفراغ ، بي اشتهايي ،سنکوب و ساير عوارض شامل عوارض گوارشي،CNS ، قلبي عروقي ، ادراري تناسلي مي باشد .

s    تداخلات دارويي :

1-      مصرف همزمان مهار کننده هاي استيل کولين استراز با سوکسينيل کولين و بتانکول اثر سينرژستيک دارد .

2-      سايمتيدين و پاروکستين باعث افزايش فراهم زيستي گالانتامين مي شود .

3-      کتوکنازول و اريترو مايسين باعث افزايش سطح پلاسمايي گالانتامين مي شود.

s    بارداري : گروه B.

s    شير دهي : مطالعات وجود ندارد و نبايستي استفاده گردد .

 

ريواستيگمين (Exelon)Rivastigmine

 

s    اشکال دارويي :                   mg 6 ،5/4، 3 ، 5/1 cap:

mg /ml                                          2 Solution  :

s    مکانيسم : مهار کننده برگشت پذير استيل کولين استراز

s    فارماکوکينتيک :از طريق گوارشي سريع و کامل جذب مي شود . فراهم زيستي اين دارو 36% مي باشد. حجم توزيع دارو 7/2-8/1 ليتر/کيلوگرم مي باشد. نيمه عمر پلاسمايي 5/1 ساعت مي باشد . در کبد متابوليزه مي شود. 97% دارو از طريق ادرار و 4/0 % از طريق مدفوع دفع مي گردد.

s    موارد منع مصرف : حساسيت شناخته شده به ريواستيگمين ، مشتقات کاربامات يا ديگر اجزا  فرمولاسيون

s    تداخلات دارويي :

1-      آنتي کولينرژيکها : مهار کننده هاي استيل کولين استراز در فعاليت داورهاي آنتي کولينرژيک تداخل ايجاد مي کنند .

2-      مقلدهاي کولينرژيک و ديگر مهار کننده هاي استيل کولين استراز :اثر سينرژيکي در مصرف همزمان با سوکسينيل کولين ، عوامل بلوک کننده نوروماسکولار مشابه ، يا آگونيستهاي کولينرژيک مثل بتانکول ممکن است ديده شود .

s    عوارض جانبي : شايعترين عوارض جانبي شامل تهوع ، استفراغ ، بي اشتهايي ،سوء هاضمه ، ضعف مي شود. ساير عوارض شامل عوارض قلبي عروقي،CNS، درماتولوژيک ،اندوکرين ،گوارشي ، ادراري تناسلي،خوني ، کبدي ، متابوليکي ،عضلات اسکلتي ،تنفسي و متفرقه مي باشد.

s    بارداري : گروه B ، مطالعات وجود ندارد.

s    شير دهي : مطالعات وجود ندارد.

 

دونپزيل (Aricept)Donepezil

s    اشکال دارويي :                   mg  10 ، 5 tab:

s    مکانيسم : مهار کننده برگشت پذير استيل کولين استراز

s    فارماکوکينتيک :جذب گوارشي اين دارو خوب مي باشد . فراهم زيستي اين دارو تقريباً100% مي باشد. پس از 4-3 ساعت به حداکثر غلظت پلاسمايي مي رسد.توسط کبد متابوليزه مي شود.نيمه عمر اين دارو 70 ساعت مي باشد .توسط  ادرار و مدفوع دفع مي گردد.

s    موارد منع مصرف : افراد حساس به اين دارو يا مشتقات پي پريدين

s    تداخلات دارويي :

1-      القا کننده هاي cyp2d6و cyp3A4 مي تواند سرعت حذف دونپزيل را افزايش دهد .

2-      آنتي کولينرژيکها : مهار کننده هاي استيل کولين استراز به علت مکانيسم عملشان فعاليت داروهاي آنتي کولينرژيک را کاهش مي دهند .

3-      کولينوميمتيک ها و ساير مهار کننده هاي استيل کولين استراز :مصرف همزمان دونپزيل با سوکسينيل کولين ، عوامل بلوک کننده مشابه يا آگونيستهاي کولينرژيک مثل بتانکول اثر سينرژيستي دارد.

4-      NSAIDs: دونپزيل ترشحات اسيدي معده را افزايش مي دهد . به همين علت در مصرف همزمان با NSAIDs بايستي بيمار از نظر خونريزي مخفي گوارشي پايش شود.

5-      کتوکونازول و کينيدين : مهار کننده هاي 2D6 ، 3A4،Cyp450متابوليسم دونپزيل را مهار مي کنند . اگر چه اثر باليني شناخته شدهاي از اين مهار کننده ها وجود ندارد .

 

s    عوارض جانبي : شايعترين عوارض شامل تهوع ، اسهال و استفراغ مي باشد و ساير عوارض شامل عوارض قلبي عروقي،پوستي ،اندوکرين ،گوارشي ، ادراري-تناسلي،خوني ، متابوليکي ،عضلات اسکلتي ،تنفسي و متفرقه مي باشد.

s    بارداري : گروه C ، مطالعات کافي انجام نشده است .

s    شير دهي : مطالعات کافي انجام نشده است .

 

 

ممانتين (Namenda )Memantine

تاييد اين دارو توسط FDAخبر خوبي براي بيماران آلزايمري بود زير هم بر نوع شديد آلزايمر موثر است و همچنين داراي عوارض جانبي ناچيز با احتمال وقوع کم مي باشد .

s    اشکال دارويي :                   mg 10 ، 5 tab:

s    مکانيسم : آنتاگونيست رسپتور NMDA(N- متيل D- آسپارتات ) در CNS

s    فارماکوکينتيک :به دنبال تجويز خوراکي به مقدار زياد جذب مي شود و در 3 تا 7 ساعت به پيک غلظت پلاسمايي مي رسد. غذا هيچ اثري در جذب اين دارو ندارد . حجم توزيع اين دارو 9 تا 11 ليتر /کيلوگرم مي باشد .ممانتين به مقدار کمي متابوليزه مي شودو 82-57% به صورت تغيير نيافته در ادرار ترشح مي شود. نيمه عمر اين دارو 80-60 ساعت مي باشد .

s    موارد منع مصرف : حساسيت شناخته شده به اين دارو و يا مواد جانبي فرمولاسيون

s    تداخلات دارويي :

1-      مصرف همزمان ممانتين با ديگر آنتاگونيستهاي NMDA (آمانتادين ، کتامين ، دکسترومتورفان) به طور اصولي ارزيابي نشده است و بايستي با احتياط مصرف شود .

2-      داروهايي که با مکانيسمهاي کليوي دفع مي شوند : چون ممانتين توسط ترشح توبولار  دفع مي شود ، مصرف همزمان با داروهايي که از سيستم کاتيوني کليوي استفاده مي کنند مثل هيدروکلرتيازيد ، تريا مترون سايمتيدين ، رانيتيدين ،کينيدين و نيکوتين مي تواند غلظت پلاسمايي هر دو عامل را تغيير دهد . اگرچه مصرف همزمان ممانتين با هيدروکلر تيازيد يا تريا مترن تأثيري در فراهم زيستي ممانتين و تريامترون نداشته است و فراهم زيستي هيدروکلرتيازيد تا 20% کاهش يافته است .

3-      داروهايي که ادرار را قليايي مي کنند : کليرانس ممانتين تحت شرايط قليايي ادرار در8 PH= تقريباً تا 80% کاهش مي يابد . بنابراين در مصرف همزمان ممانتين با اين داروها بايستي با احتياط صورت گيرد.

 

s    عوارض جانبي : شايعترين عوارض شامل گيجي ، سردرد ،يبوست و ديگر عوارض شامل عوارض قلبي عروقي،عوارضCNS، پوستي ،گوارشي ، ادراري-تناسلي،خوني ، متابوليکي ،تنفسي و متفرقه

s    بارداري : گروه B

s    شير دهي : مطالعات کافي انجام نشده و بايستي با احتياط مصرف گردد.

 

سايت Refrences: FDA

نوشتن نظر
نام:
ايميل:
نظر:

كد:* Code


بيننده: 2559

ارسال نظر
 
Copyright © 2009 Pezeshkanemrooz.com - Email: peyk@pezeshkanemrooz.com